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Humanin (HN) ist ein natürliches kurzes mitochondriales Polypeptid mit antiapoptotischen und neuroprotektiven Wirkungen^[2]. Humanin schützt Zellen vor verschiedenen Krankheiten, einschließlich oxidativem Stress und Zytotoxizität, die durch verschiedene Reize hervorgerufen werden^[3] mit Breitbandwirkung auf Bauchspeicheldrüse, Gehirn, Hoden und Herz^[4]. Humanin und seine Analoga könnten als gute therapeutische Ziele gegen neuroprotektive und neurodegenerative Erkrankungen eingesetzt werden^[1].

Humanin erhöhte die Lebensfähigkeit der Zellen. HN verringerte den Prozentsatz hypodiploider KGN-Zellen sowie den Prozentsatz apoptotischer KGN-Zellen. Humanin könnte als überlebensfördernder Faktor in dieser Tumorzelllinie angesehen werden^[5]. Humanin könnte an der Reaktion von HLECs auf oxidativen Stress beteiligt sein, und die HN-Expression wurde unter oxidativen Stressbedingungen deutlich hochreguliert. Darüber hinaus reduzierte exogenes HN den intrazellulären ROS-Gehalt und die Mitochondrienschädigung und steigerte die mitochondriale Biosynthese; Dieser Schutz ging jedoch in einem endogenen Humanin-Knockdown-Zellmodell verloren^[6]. Die Interaktion von Humanin und seinen Rezeptoren (CNTFR, WSX-1 und gp130) könnte den STAT3-Signalweg über eine Erhöhung der STAT3-Expression aktivieren und folglich zu einer Erhöhung des Überlebens von Betazellen in der Bauchspeicheldrüse führen^[9].

Die Verabreichung von Humanin hat in vitro in menschlichen Zellkulturmodellen neuroprotektive Wirkungen und reicht aus, um die Kognition in vivo bei alten Mäusen zu verbessern^[8]. Um die Auswirkungen von Humanin auf die Gehirnfunktion zu verstehen, wurde die Wirkung von S14G-HN auf durch Diazepam (DZP) verursachte Gedächtnisstörungen und Angstzustände bei Mäusen mithilfe des Objekterkennungstests und des Null-Labyrinth-Tests untersucht. Die intraperitoneale Injektion von S14G-HN kehrte das DZP-induzierte Gedächtnisdefizit um, wohingegen keine signifikante Veränderung der Verhaltensmarker für Angst beobachtet wurde. S14G-Humanin hatte in keinem der Tests einen Einfluss auf die Bewegungsaktivität, was darauf hindeutet, dass S14G-HN keinen Einfluss auf die körperliche Funktionsfähigkeit oder Motivation hatte^[7].

Verweise:
[1]. Hazafa A, Batool A, et al. Humanin: Ein aus Mitochondrien stammendes Peptid zur Behandlung von Apoptose-bedingten Erkrankungen. Lebenswissenschaft. 2021 1. Jan.;264:118679. doi: 10.1016/j.lfs.2020.118679. Epub 29. Okt. 2020. PMID: 33130077.
[2]. Salemi M, Ridolfo F, et al. Humanin-Genexpression in Fibroblasten von Patienten mit Down-Syndrom. Int J Med Sci. 18.01.2020;17(3):320-324. doi: 10.7150/ijms.39145. PMID: 32132866; PMCID: PMC7053358.
[3]. Luciano F, Zhai D, et al. Das zytoprotektive Peptid Humanin bindet und hemmt das proapoptotische Bcl-2/Bax-Familienprotein BimEL. J Biol. Chem. 22. April 2005;280(16):15825-35. doi: 10.1074/jbc.M413062200. Epub 20. Januar 2005. PMID: 15661735.
[4]. Paharkova V, Alvarez G, et al. Rattenhumanin wird in Mitochondrien kodiert und übersetzt und ist im Mitochondrienkompartiment lokalisiert, wo es die ROS-Produktion reguliert. Mol Zellendokrinol. 15.09.2015;413:96-100. doi: 10.1016/j.mce.2015.06.015. Epub 23. Juni 2015. PMID: 26116236.
[5]. Marvaldi C, Martin D, et al. Mitochondriales Humaninpeptid fungiert als zytoprotektiver Faktor für das Überleben von Granulosazellen. Reproduktion. 20. April 2021;161(5):581-591. doi: 10.1530/REP-20-0197. PMID: 33764899.
[6]. Yang H, Cui Y, et al. Zytoprotektive Rolle von Humanin bei durch oxidativen Stress verursachten Verletzungen von Linsenepithelzellen. Mol Med Rep. 2020 Aug;22(2):1467-1479. doi: 10.3892/mmr.2020.11202. Epub 2. Juni 2020. PMID: 32627019; PMCID: PMC7339735.
[7]. Murakami M, Nagahama M, et al. Humanin verbessert Diazepam-induziertes Gedächtnisdefizit bei Mäusen. Neuropeptide. 2017 Apr;62:65-70. doi: 10.1016/j.npep.2016.10.008. Epub 29. Oktober 2016. PMID: 27814910.
[8]. Yen K, Wan J, et al.Humanin verhindert altersbedingten kognitiven Rückgang bei Mäusen und wird mit einem verbesserten kognitiven Alter beim Menschen in Verbindung gebracht. Sci Rep. 21. September 2018;8(1):14212. doi: 10.1038/s41598-018-32616-7. PMID: 30242290; PMCID: PMC6154958.
[9] .Charununtakorn ST, Shinlapawittayatorn K, et al. Mögliche Rollen von Humanin bei der Apoptose im Herzen. Herz-Kreislauf-Ther. 2016 Apr;34(2):107-14. doi: 10.1111/1755-5922.12168. PMID: 26667157.