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护脑素 (HN) 是一种天然的短线粒体多肽，具有抗凋亡和神经保护作用[2]。护脑素保护细胞免受各种疾病的侵害，包括氧化应激和各种刺激引起的细胞毒性[3] 对胰腺、大脑、睾丸和心脏具有广谱活性[4]。护脑素及其类似物可作为神经保护和神经退行性疾病的良好治疗靶点[1].

护脑素增加细胞活力。 HN 降低了亚二倍体 KGN 细胞的百分比以及凋亡 KGN 细胞的百分比。护脑素可被认为是该肿瘤细胞系的促生存因子[5]。护脑素可能参与HLECs对氧化应激的反应，氧化应激条件下HN表达显着上调。此外，外源性 HN 降低了细胞内 ROS 含量和线粒体损伤，并增强了线粒体生物合成。然而，在内源性护脑素敲低细胞模型中，这种保护作用消失了[6]。 Humanin 与其受体（CNTFR、WSX-1 和 gp130）的相互作用可以通过增加 STAT3 表达来激活 STAT3 信号通路，从而导致胰腺中 β 细胞存活率的增加[9].

护脑素在体外人类细胞培养模型中具有神经保护作用，并且足以改善老年小鼠的体内认知能力[8]。为了了解护脑素对大脑功能的影响，使用物体识别测试和零迷宫测试来了解 S14G-HN 对地西泮 (DZP) 引起的小鼠记忆障碍和焦虑的影响。腹腔注射 S14G-HN 逆转了 DZP 引起的记忆缺陷，但焦虑行为标志物没有观察到显着变化。在这两项测试中，S14G-Humanin 对运动活动没有影响，表明 S14G-HN 不会影响身体功能或动机[7].

参考：
[1]。 Hazafa A、Batool A 等人。护脑素：一种线粒体衍生肽，用于治疗细胞凋亡相关疾病。生命科学。 2021 年 1 月 1 日；264:118679。 DOI：10.1016/j.lfs.2020.118679。 Epub 2020 年 10 月 29 日。PMID：33130077。
[2]。 Salemi M, Ridolfo F, et,al.Humanin 基因在唐氏综合症受试者成纤维细胞中的表达。国际医学科学杂志。 2020 年 1 月 18 日；17(3):320-324。 doi：10.7150/ijms.39145。电话号码：32132866； PMCID：PMC7053358。
[3]。 Luciano F, Zhai D, et,al. 细胞保护肽人素结合并抑制促凋亡 Bcl-2/Bax 家族蛋白 BimEL。生物化学杂志。 2005 年 4 月 22 日；280(16):15825-35。 doi：10.1074/jbc.M413062200。电子版 2005 年 1 月 20 日。PMID：15661735。
[4]。 Paharkova V、Alvarez G 等人。大鼠护脑素在线粒体中编码和翻译，定位于线粒体区室，在其中调节 ROS 的产生。分子细胞内分泌。 2015 年 9 月 15 日；413:96-100。 doi：10.1016/j.mce.2015.06.015。电子版 2015 年 6 月 23 日。PMID：26116236。
[5]。 Marvaldi C、Martin D 等人。线粒体护脑肽在颗粒细胞存活中充当细胞保护因子。再生产。 2021 年 4 月 20 日；161(5):581-591。 doi：10.1530/REP-20-0197。电话号码：33764899。
[6]。杨华，崔Y，等。护脑素在晶状体上皮细胞氧化应激诱导损伤中的细胞保护作用。 Mol Med Rep. 2020 年 8 月；22(2):1467-1479。 doi：10.3892/mmr.2020.11202。 Epub 2020 年 6 月 2 日。PMID：32627019； PMCID：PMC7339735。
[7]。 Murakami M、Nagahama M 等人。护脑素可改善地西泮诱导的小鼠记忆缺陷。神经肽。 2017 年 4 月；62:65-70。 doi：10.1016/j.npep.2016.10.008。电子版 2016 年 10 月 29 日。PMID：27814910。
[8]。 Yen K, Wan J, et,al.Humanin 可预防小鼠与年龄相关的认知衰退，并与人类认知年龄的改善相关。 《科学报告》2018 年 9 月 21 日；8(1):14212。 DOI：10.1038/s41598-018-32616-7。电话号码：30242290； PMCID：PMC6154958。
[9].Charununtakorn ST、Shinlapawittayatorn K 等人。护脑素对心脏细胞凋亡的潜在作用。心血管治疗。 2016 年 4 月；34(2):107-14。 DOI：10.1111/1755-5922.12168。 PMID：26667157。

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