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ヒューマリン (HN) は、抗アポトーシス効果と神経保護効果を持つ天然の短いミトコンドリア ポリペプチドです。[2]。ヒューマリンは、さまざまな刺激によって引き起こされる酸化ストレスや細胞毒性などのさまざまな疾患から細胞を保護します。[3] 膵臓、脳、精巣、心臓に対する広範囲の活動を伴う[4]。ヒューマリンとその類似体は、神経保護疾患や神経変性疾患に対する優れた治療標的として使用できる可能性がある[1].

ヒューマリンは細胞生存率を増加させました。 HN は、低二倍体 KGN 細胞の割合およびアポトーシスを起こした KGN 細胞の割合を減少させました。ヒューマリンはこの腫瘍細胞株の生存促進因子と考えられる[5]。ヒューマリンは酸化ストレスに対するHLECの応答に関与している可能性があり、HN発現は酸化ストレス条件下で有意に上方制御されたと考えられます。さらに、外因性 HN は細胞内 ROS 含有量とミトコンドリア損傷を減少させ、ミトコンドリア生合成を増強しました。しかし、この保護は内在性ヒューマニンノックダウン細胞モデルでは失われていました。[6]。 Humanin とその受容体 (CNTFR、WSX-1、および gp130) の相互作用は、STAT3 発現の増加を介して STAT3 シグナル伝達経路を活性化し、その結果、膵臓におけるベータ細胞の生存率の増加につながる可能性があります。[9].

ヒューマニン投与は、ヒト細胞培養モデルにおいて in vitro で神経保護効果があり、in vivo で高齢マウスの認知機能を改善するのに十分です[8]。脳機能に対するヒューマリンの効果を理解するために、物体認識テストとゼロ迷路テストを使用した、マウスのジアゼパム (DZP) 誘発性記憶障害と不安に対する S14G-HN の効果。 S14G-HN の腹腔内注射は、DZP 誘発性の記憶障害を逆転させましたが、不安の行動マーカーには有意な変化は観察されませんでした。 S14G-ヒューマリンはどちらのテストでも運動活動に影響を及ぼさず、S14G-HNが身体機能やモチベーションに影響を与えなかったことを示しています。[7].

参考文献:
[1]。ハザファA、バツールA他ヒューマリン: アポトーシス関連疾患の治療におけるミトコンドリア由来のペプチド。生命科学。 2021 1 1;264:118679。土井: 10.1016/j.lfs.2020.118679。 Epub 2020 10 29. PMID: 33130077.
[2]。 Salemi M、Ridolfo F、他、ダウン症患者の線維芽細胞におけるヒューマニン遺伝子発現。 Int J Med Sci. 2020 1 18;17(3):320-324。土井：10.7150/ijms.39145。 PMID: 32132866; PMCID: PMC7053358。
[3]。 Luciano F、Zhai D、他。細胞保護ペプチド ヒューマニンはアポトーシス促進性 Bcl-2/Bax ファミリー タンパク質 BimEL に結合し、これを阻害します。 Ｊ Ｂｉｏｌ Ｃｈｅｍ． 2005 年 4 月 22 日;280(16):15825-35。土井: 10.1074/jbc.M413062200。 Epub 2005 1 月 20 日。PMID: 15661735。
[4]。パハルコワ V、アルバレス G、他ラットのヒューマニンはミトコンドリアでコード化および翻訳され、ミトコンドリア区画に局在し、そこで ROS 産生を調節します。モル細胞内分泌。 2015 9 15;413:96-100。土井: 10.1016/j.mce.2015.06.015。 Epub 2015 6 23。PMID: 26116236。
[5]。マルヴァルディ C、マーティン D、他ミトコンドリアのヒューマニンペプチドは、顆粒膜細胞の生存において細胞保護因子として機能します。再生。 2021 4 20;161(5):581-591。土井: 10.1530/REP-20-0197。 PMID: 33764899。
[6]。 Yang H、Cui Y、他。水晶体上皮細胞の酸化ストレス誘発損傷におけるヒューマニンの細胞保護的役割。 Mol Med Rep. 2020 Aug;22(2):1467-1479。土井：10.3892/mmr.2020.11202。 Epub 2020 6 2. PMID: 32627019; PMCID: PMC7339735。
[7]。村上正人、長浜正人、他ヒューマリンはマウスのジアゼパム誘発性記憶障害を改善します。神経ペプチド。 2017 4 月;62:65-70。土井: 10.1016/j.npep.2016.10.008。 Epub 2016 10 29。PMID: 27814910。
[8]。 yen K、Wan Jら、ヒューマニンはマウスの加齢に伴う認知機能の低下を防ぎ、ヒトの認知年齢の改善と関連している。 Sci Rep. 2018 9 21;8(1):14212。土井: 10.1038/s41598-018-32616-7。 PMID: 30242290; PMCID: PMC6154958。
[9] .Charununtakorn ST、Shinlapawittayatorn K、他、心臓のアポトーシスに対するヒューマニンの潜在的な役割。心臓血管熱。 2016 年 4 月;34(2):107-14。土井: 10.1111/1755-5922.12168。 PMID: 26667157。

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