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휴마닌(HN)은 항아포토시스 및 신경보호 효과가 있는 천연의 짧은 미토콘드리아 폴리펩타이드입니다.^[2]. 휴마닌은 다양한 자극에 의해 유발되는 산화스트레스, 세포독성 등 다양한 질병으로부터 세포를 보호합니다.^[3] 췌장, 뇌, 고환 및 심장에 대한 광범위한 활동^[4]. 휴마닌과 그 유사체는 신경 보호 및 신경 퇴행성 질환에 대한 좋은 치료 표적으로 사용될 수 있습니다.^[1].

휴마닌은 세포 생존력을 증가시켰습니다. HN은 저이배체 KGN 세포의 비율과 세포사멸 KGN 세포의 비율을 감소시켰습니다. 휴마닌은 이 종양 세포주에서 생존 촉진 인자로 간주될 수 있습니다.^[5]. 휴마닌은 산화 스트레스에 대한 HLEC의 반응에 관여할 수 있으며, HN 발현은 산화 스트레스 조건 하에서 상당히 상향조절되었습니다. 또한, 외인성 HN은 세포내 ROS 함량과 미토콘드리아 손상을 감소시키고 미토콘드리아 생합성을 향상시켰습니다. 그러나 내인성 Humanin 녹다운 세포 모델에서는 이러한 보호 기능이 상실되었습니다.^[6]. Humanin과 그 수용체(CNTFR, WSX-1 및 gp130)의 상호 작용은 STAT3 발현 증가를 통해 STAT3 신호 전달 경로를 활성화하고 결과적으로 췌장에서 베타 세포 생존을 증가시킬 수 있습니다.^[9].

휴마닌 투여는 인간 세포 배양 모델에서 시험관 내 신경 보호 효과를 가지며 노화된 쥐의 생체 내 인지 기능을 향상시키는 데 충분합니다.^[8]. Humanin이 뇌 기능에 미치는 영향을 이해하기 위해 물체 인식 테스트와 제로 미로 테스트를 사용하여 쥐의 디아제팜(DZP) 유발 기억 장애 및 불안에 대한 S14G-HN의 효과를 확인했습니다. S14G-HN의 복강내 주사는 DZP로 유발된 기억력 결핍을 역전시켰지만, 불안의 행동 지표에서는 유의미한 변화가 관찰되지 않았습니다. S14G-휴마닌은 두 테스트 모두에서 운동 활동에 영향을 미치지 않았으며, 이는 S14G-HN이 신체 기능이나 동기 부여에 영향을 미치지 않았음을 나타냅니다.^[7].

참고자료:
[1]. Hazafa A, Batool A, 외. 휴마닌: 세포사멸 관련 질병 치료에 사용되는 미토콘드리아 유래 펩타이드. 생명 과학. 2021년 1월 1;264:118679. 도이: 10.1016/j.lfs.2020.118679. Epub 2020 10월 29일. PMID: 33130077.
[2]. Salemi M, Ridolfo F, et al. 다운 증후군 환자의 섬유아세포에서 Humanin 유전자 발현. Int J Med Sci. 2020년 1월 18;17(3):320-324. 도이: 10.7150/ijms.39145. PMID: 32132866; PMCID:PMC7053358.
[삼]. Luciano F, Zhai D, et al. 세포 보호 펩타이드 휴마닌은 세포사멸 촉진 Bcl-2/Bax 계열 단백질 BimEL에 결합하고 억제합니다. J Biol Chem. 2005년 4월 22;280(16):15825-35. 도이: 10.1074/jbc.M413062200. Epub 2005년 1월 20일. PMID: 15661735.
[4]. Paharkova V, Alvarez G, 외. 쥐 휴마닌은 미토콘드리아에서 암호화되고 번역되며 ROS 생산을 조절하는 미토콘드리아 구획에 국한됩니다. Mol 세포 내분비놀. 2015년 9월 15일;413:96-100. 도이: 10.1016/j.mce.2015.06.015. Epub 2015년 6월 23일. PMID: 26116236.
[5]. Marvaldi C, 마틴 D, 외. 미토콘드리아 휴마닌 펩타이드는 과립막 세포 생존에서 세포 보호 인자로 작용합니다. 생식. 2021년 4월 20일;161(5):581-591. 도이: 10.1530/REP-20-0197. PMID: 33764899.
[6]. Yang H, Cui Y, et al. 수정체 상피 세포 산화 스트레스로 인한 손상에서 휴마닌의 세포 보호 역할. Mol Med Rep. 2020 8월 22(2):1467-1479. 도이: 10.3892/mmr.2020.11202. Epub 2020 6월 2일. PMID: 32627019; PMCID:PMC7339735.
[7]. Murakami M, Nagahama M, 외. 휴마닌은 생쥐에서 디아제팜으로 인한 기억력 결핍을 개선합니다. 신경펩티드. 2017년 4월;62:65-70. 도이: 10.1016/j.npep.2016.10.008. Epub 2016 10월 29일. PMID: 27814910.
[8]. Yen K, Wan J, et,al.Humanin은 생쥐의 연령 관련 인지 저하를 예방하고 인간의 인지 연령 향상과 관련이 있습니다. Sci Rep. 2018 9월 21;8(1):14212. 도이: 10.1038/s41598-018-32616-7. PMID: 30242290; PMCID: PMC6154958.
[9] .Charununtakorn ST, Shinlapawittayatorn K, et al. 심장의 세포사멸에 대한 휴마닌의 잠재적인 역할. Cardiovasc 거기. 2016년 4월;34(2):107-14. 도이: 10.1111/1755-5922.12168. PMID: 26667157.

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