HUMANĪNA TRIFLUOROACETATS cas 330936-69-1    WHATSAPP: +86-19031013676

Humanīns (HN) ir dabisks īss mitohondriju polipeptīds ar antiapopotisku un neiroprotektīvu iedarbību^[2]. Humanīns aizsargā šūnas pret dažādām slimībām, tostarp oksidatīvo stresu un citotoksicitāti, ko izraisa dažādi stimuli^[3] ar plaša spektra darbību aizkuņģa dziedzerī, smadzenēs, sēkliniekos un sirdī^[4]. Humanīnu un tā analogus varētu izmantot kā labus terapeitiskos mērķus pret neiroprotektīvām un neirodeģeneratīvām slimībām^[1].

Humanīns palielināja šūnu dzīvotspēju. HN samazināja hipodiploīdu KGN šūnu procentuālo daudzumu, kā arī apoptotisko KGN šūnu procentuālo daudzumu. Humanīnu varētu uzskatīt par izdzīvošanas faktoru šajā audzēja šūnu līnijā^[5]. Humanīns var būt iesaistīts HLEC reakcijā uz oksidatīvo stresu, un HN ekspresija tika ievērojami paaugstināta oksidatīvā stresa apstākļos. Turklāt eksogēnais HN samazināja intracelulāro ROS saturu un mitohondriju bojājumus, kā arī uzlaboja mitohondriju biosintēzi; tomēr šī aizsardzība tika zaudēta endogēnā Humanin knockdown šūnu modelī^[6]. Humanīna un tā receptoru (CNTFR, WSX-1 un gp130) mijiedarbība var aktivizēt STAT3 signalizācijas ceļu, palielinot STAT3 ekspresiju, un tādējādi palielināt beta šūnu izdzīvošanu aizkuņģa dziedzerī.^[9].

Humanīna ievadīšanai ir neiroprotektīva iedarbība in vitro cilvēka šūnu kultūras modeļos, un tā ir pietiekama, lai uzlabotu izziņu in vivo vecām pelēm^[8]. Lai izprastu Humanin ietekmi uz smadzeņu darbību, S14G-HN ietekme uz diazepāma (DZP) izraisītiem atmiņas traucējumiem un trauksmi pelēm, izmantojot objektu atpazīšanas testu un nulles labirinta testu. S14G-HN intraperitoneāla injekcija mainīja DZP izraisīto atmiņas deficītu, savukārt trauksmes uzvedības marķieros netika novērotas būtiskas izmaiņas. S14G-Humanīns nevienā testā neietekmēja lokomotoro aktivitāti, norādot, ka S14G-HN neietekmēja fizisko darbību vai motivāciju^[7].

Atsauces:
[1]. Hazafa A, Batool A u.c. Humanīns: no mitohondrijiem iegūts peptīds ar apoptozi saistītu slimību ārstēšanā. Life Sci. 2021. gada 1. janvāris; 264:118679. doi: 10.1016/j.lfs.2020.118679. Epub, 2020, 29. oktobris. PMID: 33130077.
[2]. Salemi M, Ridolfo F, et al.Humanin gēnu ekspresija Dauna sindroma subjektu fibroblastos. Int. J Med Sci. 2020. gada 18. janvāris; 17(3):320-324. doi: 10.7150/ijms.39145. PMID: 32132866; PMCID: PMC7053358.
[3]. Luciano F, Zhai D, et al. Citoprotektīvais peptīds humanīns saista un inhibē proapoptotisku Bcl-2/Bax ģimenes proteīnu BimEL. J Biol Chem. 2005. gada 22. aprīlis; 280(16):15825-35. doi: 10.1074/jbc.M413062200. Epub 2005, 20. janvāris. PMID: 15661735.
[4]. Paharkova V, Alvarez G u.c. Žurku humanīns ir kodēts un tulkots mitohondrijās, un tas ir lokalizēts mitohondriju nodalījumā, kur tas regulē ROS ražošanu. Mol šūnu endokrinols. 2015. gada 15. septembris; 413:96-100. doi: 10.1016/j.mce.2015.06.015. Epub 2015, 23. jūnijs. PMID: 26116236.
[5]. Marvaldi C, Martin D u.c. Mitohondriju humanīna peptīds darbojas kā citoprotektīvs faktors granulozes šūnu izdzīvošanā. Pavairošana. 2021. gada 20. aprīlis; 161(5):581-591. doi: 10.1530/REP-20-0197. PMID: 33764899.
[6]. Yang H, Cui Y, et al.Cytoprotective role of humanin in lēcas epitēlija šūnu oksidatīvā stresa?induced trauma. Mol Med Rep. 2020. augusts;22(2):1467-1479. doi: 10.3892/mmr.2020.11202. Epub 2020, 2. jūnijs. PMID: 32627019; PMCID: PMC7339735.
[7]. Murakami M, Nagahama M u.c. Humanīns uzlabo diazepāma izraisīto atmiņas deficītu pelēm. Neiropeptīdi. 2017. gada aprīlis; 62:65-70. doi: 10.1016/j.npep.2016.10.008. Epub, 2016, 29. oktobris. PMID: 27814910.
[8]. Yen K, Wan J, et al.Humanin novērš ar vecumu saistītu kognitīvo samazināšanos pelēm un ir saistīta ar uzlaboto kognitīvo vecumu cilvēkiem. Sci Rep. 2018, 21. septembris;8(1):14212. doi: 10.1038/s41598-018-32616-7. PMID: 30242290; PMCID: PMC6154958.
[9] .Charununtakorn ST, Shinlapawittayatorn K, et al. Potential Roles of Humanin on Apoptosis in the Heart. Cardiovasc Ther. 2016. gada aprīlis;34(2):107-14. doi: 10.1111/1755-5922.12168. PMID: 26667157.