HUMANINE TRIFLUORACETAAT cas 330936-69-1    WHATSAPP: +86-19031013676

Humanine (HN) is een natuurlijk kort mitochondriaal polypeptide met antiapoptotische en neuroprotectieve effecten^[2]. Humanine beschermt cellen tegen verschillende ziekten, waaronder oxidatieve stress en cytotoxiciteit veroorzaakt door verschillende stimuli^[3] met breedspectrumactiviteit op de pancreas, hersenen, testis en hart^[4]. Humanine en zijn analogen zouden kunnen worden gebruikt als goede therapeutische doelen tegen neuroprotectieve en neurodegeneratieve ziekten^[1].

Humanine verhoogde de levensvatbaarheid van de cellen. HN verlaagde zowel het percentage hypodiploïde KGN-cellen als het percentage apoptotische KGN-cellen. Humanine zou kunnen worden beschouwd als een pro-overlevingsfactor in deze tumorcellijn^[5]. Humanine kan betrokken zijn bij de reactie van HLEC's op oxidatieve stress, en die HN-expressie werd aanzienlijk opgereguleerd onder omstandigheden van oxidatieve stress. Bovendien verminderde exogeen HN het intracellulaire ROS-gehalte en mitochondriale schade, en verbeterde de mitochondriale biosynthese; deze bescherming ging echter verloren in een endogeen Humanine knockdown-celmodel^[6]. De interactie van Humanine en zijn receptoren (CNTFR, WSX-1 en gp130) zou de STAT3-signaalroute kunnen activeren via een toename van STAT3-expressie en bijgevolg kunnen leiden tot een toename van de overleving van bètacellen in de pancreas.^[9].

Toediening van humanine heeft in vitro neuroprotectieve effecten in modellen voor menselijke celkweek en is voldoende om de cognitie in vivo bij oudere muizen te verbeteren^[8]. Om de effecten van Humanin op de hersenfunctie te begrijpen, werd het effect van S14G-HN op door diazepam (DZP) geïnduceerde geheugenstoornissen en angst bij muizen gebruikt met behulp van de objectherkenningstest en de zero-maze-test. Intraperitoneale injectie van S14G-HN keerde het door DZP geïnduceerde geheugentekort om, terwijl er geen significante verandering werd waargenomen in gedragsmarkers van angst. S14G-Humanine had in beide tests geen effect op de bewegingsactiviteit, wat aangeeft dat S14G-HN het fysieke functioneren of de motivatie niet beïnvloedde^[7].

Referenties:
[1]. Hazafa A, Batool A, et al. Humanine: een van mitochondriën afgeleid peptide bij de behandeling van aan apoptose gerelateerde ziekten. Leven Wetenschap. 1 januari 2021;264:118679. doi: 10.1016/j.lfs.2020.118679. Epub 29 oktober 2020. PMID: 33130077.
[2]. Salemi M, Ridolfo F, et al. Humanine-genexpressie in fibroblasten van patiënten met het syndroom van Down. Int J Med Sci. 18 januari 2020;17(3):320-324. doi: 10.7150/ijms.39145. PMID: 32132866; PMCID: PMC7053358.
[3]. Luciano F, Zhai D, et al. Cytoprotectief peptide humanine bindt en remt proapoptotisch Bcl-2 / Bax-familie-eiwit BimEL. J Biol Chem. 22 april 2005; 280(16):15825-35. doi: 10.1074/jbc.M413062200. Epub 20 januari 2005. PMID: 15661735.
[4]. Paharkova V, Alvarez G, et al. Rat Humanin wordt gecodeerd en vertaald in de mitochondriën en is gelokaliseerd in het mitochondriale compartiment waar het de ROS-productie reguleert. Molcel Endocrinol. 15 september 2015; 413: 96-100. doi: 10.1016/j.mce.2015.06.015. Epub 23 juni 2015. PMID: 26116236.
[5]. Marvaldi C, Martin D, et al. Mitochondriaal humaninepeptide werkt als een cytoprotectieve factor bij de overleving van granulosacellen. Reproductie. 20 april 2021;161(5):581-591. doi: 10.1530/REP-20-0197. PMID: 33764899.
[6]. Yang H, Cui Y, et al. Cytoprotectieve rol van humanine bij door oxidatieve stress geïnduceerde schade aan lensepitheelcellen. Mol Med Rep. 2020 augustus;22(2):1467-1479. doi: 10.3892/mmr.2020.11202. Epub 2020 2 juni. PMID: 32627019; PMCID: PMC7339735.
[7]. Murakami M, Nagahama M, et al. Humanin verbetert het door diazepam geïnduceerde geheugentekort bij muizen. Neuropeptiden. 2017 april; 62: 65-70. doi: 10.1016/j.npep.2016.10.008. Epub 29 oktober 2016. PMID: 27814910.
[8]. Yen K, Wan J, et al.Humanin voorkomt leeftijdsgebonden cognitieve achteruitgang bij muizen en wordt geassocieerd met een verbeterde cognitieve leeftijd bij mensen. Sci Rep. 2018 21 september;8(1):14212. doi: 10.1038/s41598-018-32616-7. PMID: 30242290; PMCID: PMC6154958.
[9] Charununtakorn ST, Shinlapawitayatorn K, et al. Potentiële rollen van Humanine bij apoptose in het hart. Cardiovasc Ther. 2016 april;34(2):107-14. doi: 10.1111/1755-5922.12168. PMID: 26667157.