ΤΡΙΦΘΟΡΟΟΞΙΚΟ ΑΝΘΡΩΠΙΝΟ cas 330936-69-1    WHATSAPP:+86-19031013676

Η ανθρωπίνη (HN) είναι ένα φυσικό βραχύ μιτοχονδριακό πολυπεπτίδιο με αντιαποπτωτικά και νευροπροστατευτικά αποτελέσματα^[2]. Η ανθρωπίνη προστατεύει τα κύτταρα από διάφορες ασθένειες, συμπεριλαμβανομένου του οξειδωτικού στρες και της κυτταροτοξικότητας που προκαλείται από διάφορα ερεθίσματα^[3] με ευρέως φάσματος δραστηριότητα στο πάγκρεας, τον εγκέφαλο, τους όρχεις και την καρδιά^[4]. Η ανθρωπίνη και τα ανάλογά της θα μπορούσαν να χρησιμοποιηθούν ως καλοί θεραπευτικοί στόχοι έναντι νευροπροστατευτικών και νευροεκφυλιστικών ασθενειών^[1].

Η ανθρωπίνη αύξησε τη βιωσιμότητα των κυττάρων. Η ΗΝ μείωσε το ποσοστό των υποδιπλοειδών κυττάρων KGN καθώς και το ποσοστό των αποπτωτικών κυττάρων KGN. Η ανθρωπίνη θα μπορούσε να θεωρηθεί παράγοντας υπέρ της επιβίωσης σε αυτήν την κυτταρική σειρά όγκου^[5]. Η ανθρωπίνη μπορεί να εμπλέκεται στην απόκριση των HLECs στο οξειδωτικό στρες και ότι η έκφραση ΗΝ ρυθμίστηκε σημαντικά προς τα πάνω κάτω από συνθήκες οξειδωτικού στρες. Επιπλέον, το εξωγενές HN μείωσε την περιεκτικότητα σε ενδοκυτταρικό ROS και τη μιτοχονδριακή βλάβη και ενίσχυσε τη μιτοχονδριακή βιοσύνθεση. Ωστόσο, αυτή η προστασία χάθηκε σε ένα ενδογενές μοντέλο κυττάρου knockdown Humanin^[6]. Η αλληλεπίδραση της Humanin και των υποδοχέων της (CNTFR, WSX-1 και gp130) θα μπορούσε να ενεργοποιήσει το μονοπάτι σηματοδότησης STAT3 μέσω αύξησης της έκφρασης STAT3 και κατά συνέπεια να οδηγήσει στην αύξηση της επιβίωσης των βήτα κυττάρων στο πάγκρεας^[9].

Η χορήγηση ανθρωπίνης έχει νευροπροστατευτικά αποτελέσματα in vitro σε μοντέλα ανθρώπινων κυτταροκαλλιεργειών και είναι επαρκής για τη βελτίωση της γνωστικής ικανότητας in vivo σε ηλικιωμένους ποντικούς^[8]. Για να κατανοήσουμε τις επιδράσεις της Humanin στη λειτουργία του εγκεφάλου, Η επίδραση του S14G-HN στην εξασθένηση της μνήμης και το άγχος που προκαλεί η διαζεπάμη (DZP) σε ποντίκια χρησιμοποιώντας τη δοκιμή αναγνώρισης αντικειμένων και τη δοκιμή μηδενικού λαβυρίνθου. Η ενδοπεριτοναϊκή ένεση του S14G-HN ανέστρεψε το έλλειμμα μνήμης που προκλήθηκε από το DZP, ενώ δεν παρατηρήθηκε σημαντική αλλαγή στους δείκτες συμπεριφοράς του άγχους. Το S14G-Humanin δεν είχε καμία επίδραση στην κινητική δραστηριότητα σε καμία από τις δύο δοκιμασίες, υποδεικνύοντας ότι το S14G-HN δεν επηρέασε τη φυσική λειτουργία ή το κίνητρο^[7].

Βιβλιογραφικές αναφορές:
[1]. Hazafa A, Batool A, κ.ά. Humanin: Ένα πεπτίδιο που προέρχεται από μιτοχόνδρια στη θεραπεία ασθενειών που σχετίζονται με την απόπτωση. Life Sci. 2021 1 Ιανουαρίου 264:118679. doi: 10.1016/j.lfs.2020.118679. Epub 2020 29 Οκτωβρίου. PMID: 33130077.
[2]. Salemi M, Ridolfo F, et, al. Έκφραση γονιδίου ανθρώπινης σε ινοβλάστες ατόμων με σύνδρομο Down. Int J Med Sci. 2020 Ιαν 18, 17(3):320-324. doi: 10.7150/ijms.39145. PMID: 32132866; PMCID: PMC7053358.
[3]. Luciano F, Zhai D, et, al. Το κυτταροπροστατευτικό πεπτίδιο ανθρωπίνη δεσμεύει και αναστέλλει την προαποπτωτική πρωτεΐνη της οικογένειας Bcl-2/Bax BimEL. J Biol Chem. 2005 Απρ 22;280(16):15825-35. doi: 10.1074/jbc.M413062200. Epub 2005 20 Ιανουαρίου. PMID: 15661735.
[4]. Paharkova V, Alvarez G, et, αϊ. Το Rat Humanin κωδικοποιείται και μεταφράζεται στα μιτοχόνδρια και εντοπίζεται στο μιτοχονδριακό διαμέρισμα όπου ρυθμίζει την παραγωγή ROS. ΜοΙ Cell Endocrinol. 2015 Sep 15;413:96-100. doi: 10.1016/j.mce.2015.06.015. Epub 2015 Jun 23. PMID: 26116236.
[5]. Marvaldi C, Martin D, κ.ά. Το πεπτίδιο της μιτοχονδριακής ανθρωπίνης δρα ως κυτταροπροστατευτικός παράγοντας στην επιβίωση των κοκκιωδών κυττάρων. Αναπαραγωγή. 2021 Απρ 20, 161(5):581-591. doi: 10.1530/REP-20-0197. PMID: 33764899.
[6]. Yang H, Cui Y, et, al. Κυτταροπροστατευτικός ρόλος της ανθρωπίνης σε τραυματισμό που προκαλείται από οξειδωτικό στρες στα επιθηλιακά κύτταρα φακών. Mol Med Rep. 2020 Αυγούστου 22(2):1467-1479. doi: 10.3892/mmr.2020.11202. Epub 2020 2 Ιουνίου. PMID: 32627019; PMCID: PMC7339735.
[7]. Murakami Μ, Nagahama Μ, κ.ά. Η ανθρωπίνη βελτιώνει το έλλειμμα μνήμης που προκαλείται από τη διαζεπάμη σε ποντίκια. Νευροπεπτίδια. 2017 Απρ; 62:65-70. doi: 10.1016/j.npep.2016.10.008. Epub 2016 Oct 29. PMID: 27814910.
[8]. Οι Yen K, Wan J, et, al.Humanin Αποτρέπει τη σχετιζόμενη με την ηλικία γνωστική πτώση στα ποντίκια και σχετίζεται με τη βελτιωμένη γνωστική ηλικία στους ανθρώπους. Sci Rep. 2018 Sep 21;8(1):14212. doi: 10.1038/s41598-018-32616-7. PMID: 30242290; PMCID: PMC6154958.
[9] .Charununtakorn ST, Shinlapawittayatorn K, et, al.Potential Roles of Humanin on Apoptosis in the Heart. Cardiovasc Ther. 2016 Apr;34(2):107-14. doi: 10.1111/1755-5922.12168. PMID: 26667157.