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L'umanina (HN) è un polipeptide mitocondriale corto naturale con effetti antiapoptotici e neuroprotettivi^[2]. L'humanina protegge le cellule da varie malattie, tra cui lo stress ossidativo e la citotossicità indotta da vari stimoli^[3] con attività ad ampio spettro su pancreas, cervello, testicoli e cuore^[4]. Humanin e i suoi analoghi potrebbero essere utilizzati come buoni bersagli terapeutici contro le malattie neuroprotettive e neurodegenerative^[1].

L’umanina ha aumentato la vitalità cellulare. L'HN ha ridotto la percentuale di cellule KGN ipodiploidi nonché la percentuale di cellule KGN apoptotiche. L'umanina potrebbe essere considerata un fattore pro-sopravvivenza in questa linea cellulare tumorale^[5]. L'umanina può essere coinvolta nella risposta degli HLEC allo stress ossidativo e l'espressione di HN è stata significativamente sovraregolata in condizioni di stress ossidativo. Inoltre, l'HN esogeno ha ridotto il contenuto di ROS intracellulari e il danno mitocondriale e ha migliorato la biosintesi mitocondriale; tuttavia, questa protezione è stata persa in un modello cellulare endogeno di humanin knockdown^[6]. L'interazione di Humanin e dei suoi recettori (CNTFR, WSX-1 e gp130) potrebbe attivare la via di segnalazione STAT3 attraverso un aumento dell'espressione di STAT3 e di conseguenza portare ad un aumento della sopravvivenza delle cellule beta nel pancreas^[9].

La somministrazione di Humanin ha effetti neuroprotettivi in ​​vitro in modelli di colture cellulari umane ed è sufficiente per migliorare la cognizione in vivo nei topi anziani^[8]. Per comprendere gli effetti di Humanin sulla funzione cerebrale, l'effetto di S14G-HN sul deterioramento della memoria e sull'ansia indotti dal diazepam (DZP) nei topi utilizzando il test di riconoscimento degli oggetti e il test del labirinto zero. L'iniezione intraperitoneale di S14G-HN ha invertito il deficit di memoria indotto dalla DZP, mentre non è stato osservato alcun cambiamento significativo nei marcatori comportamentali dell'ansia. S14G-Humanin non ha avuto effetti sull'attività locomotoria in nessuno dei due test, indicando che S14G-HN non ha influenzato il funzionamento fisico o la motivazione^[7].

Riferimenti:
[1]. Hazafa A, Batool A, et al. Humanin: un peptide di derivazione mitocondriale nel trattamento delle malattie legate all'apoptosi. Scienza della vita. 2021 1 gennaio;264:118679. doi: 10.1016/j.lfs.2020.118679. Epub 2020 ottobre 29. PMID: 33130077.
[2]. Salemi M, Ridolfo F, et, al. Espressione genica umana nei fibroblasti di soggetti con sindrome di Down. Int J Med Sci. 18 gennaio 2020;17(3):320-324. doi: 10.7150/ijms.39145. PMID: 32132866; ID PMC: PMC7053358.
[3]. Luciano F, Zhai D, et, al. Il peptide citoprotettivo umanina lega e inibisce la proteina proapoptotica della famiglia Bcl-2/Bax BimEL. J Biol Chem. 22 aprile 2005;280(16):15825-35. doi: 10.1074/jbc.M413062200. Epub 20 gennaio 2005. PMID: 15661735.
[4]. Paharkova V, Alvarez G, et al. Rat Humanin è codificato e tradotto nei mitocondri ed è localizzato nel compartimento mitocondriale dove regola la produzione di ROS. Endocrinolo a cellule mol. 15 settembre 2015;413:96-100. doi: 10.1016/j.mce.2015.06.015. Epub 2015 giugno 23. PMID: 26116236.
[5]. Marvaldi C, Martin D, et al. Il peptide mitocondriale dell'umanina agisce come fattore citoprotettivo nella sopravvivenza delle cellule della granulosa. Riproduzione. 20 aprile 2021;161(5):581-591. doi: 10.1530/REP-20-0197. PMID: 33764899.
[6]. Yang H, Cui Y, et, al. Ruolo citoprotettivo dell'umanina nel danno indotto dallo stress ossidativo delle cellule epiteliali del cristallino. Mol Med Rep. 2020 ago;22(2):1467-1479. doi: 10.3892/mmr.2020.11202. Epub 2020 giugno 2. PMID: 32627019; ID PMC: PMC7339735.
[7]. Murakami M, Nagahama M, et al. L'umanina migliora il deficit di memoria indotto dal diazepam nei topi. Neuropeptidi. 2017 aprile;62:65-70. doi: 10.1016/j.npep.2016.10.008. Epub 2016 ottobre 29. PMID: 27814910.
[8]. Yen K, Wan J, et, al.Humanin previene il declino cognitivo legato all'età nei topi ed è associato a un miglioramento dell'età cognitiva negli esseri umani. Rappresentante Sci. 2018 settembre 21;8(1):14212. doi: 10.1038/s41598-018-32616-7. PMID: 30242290; ID PMC: PMC6154958.
[9] .Charununtakorn ST, Shinlapawittayatorn K, et, al. Potenziali ruoli di Humanin sull'apoptosi nel cuore. Cardiovasc Ther. 2016 aprile;34(2):107-14. doi: 10.1111/1755-5922.12168. PMID: 26667157.