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Humanina (HN) é um polipeptídeo mitocondrial curto natural com efeitos antiapoptóticos e neuroprotetores^[2]. A humanina protege as células contra várias doenças, incluindo estresse oxidativo e citotoxicidade induzida por vários estímulos^[3] com atividade de amplo espectro no pâncreas, cérebro, testículos e coração^[4]. Humanina e seus análogos podem ser usados ​​como bons alvos terapêuticos contra doenças neuroprotetoras e neurodegenerativas^[1].

A humanina aumentou a viabilidade celular. A HN diminuiu a percentagem de células KGN hipodiplóides, bem como a percentagem de células KGN apoptóticas. A humanina pode ser considerada um fator pró-sobrevivência nesta linhagem de células tumorais^[5]. A humanina pode estar envolvida na resposta dos HLECs ao estresse oxidativo, e a expressão de HN foi significativamente regulada positivamente sob condições de estresse oxidativo. Além disso, a HN exógena reduziu o conteúdo intracelular de ROS e o dano mitocondrial, e melhorou a biossíntese mitocondrial; no entanto, esta proteção foi perdida em um modelo de célula knockdown de Humanina endógena^[6]. A interação da Humanina e seus receptores (CNTFR, WSX-1 e gp130) poderia ativar a via de sinalização STAT3 através de um aumento na expressão de STAT3 e consequentemente levar ao aumento da sobrevivência das células beta no pâncreas^[9].

A administração de humanina tem efeitos neuroprotetores in vitro em modelos de cultura de células humanas e é suficiente para melhorar a cognição in vivo em camundongos idosos^[8]. Para compreender os efeitos da Humanina na função cerebral, o efeito do S14G-HN no comprometimento da memória e ansiedade induzidos pelo diazepam (DZP) em camundongos usando o teste de reconhecimento de objetos e o teste do labirinto zero. A injeção intraperitoneal de S14G-HN reverteu o déficit de memória induzido por DZP, enquanto nenhuma alteração significativa foi observada nos marcadores comportamentais de ansiedade. S14G- Humanina não teve efeito na atividade locomotora em nenhum dos testes, indicando que S14G-HN não afetou o funcionamento físico ou a motivação^[7].

Referências:
[1]. Hazafa A, Batool A, et al. Humanina: Um peptídeo derivado de mitocôndrias no tratamento de doenças relacionadas à apoptose. Ciência da Vida. 1º de janeiro de 2021;264:118679. doi: 10.1016/j.lfs.2020.118679. Epub 2020, 29 de outubro. PMID: 33130077.
[2]. Salemi M, Ridolfo F, et, al. Expressão do gene humano em fibroblastos de indivíduos com síndrome de Down. Int J Med Sci. 18 de janeiro de 2020;17(3):320-324. doi: 10.7150/ijms.39145. PMID: 32132866; IDPM: PMC7053358.
[3]. Luciano F, Zhai D, et, al.O peptídeo citoprotetor humanina se liga e inibe a proteína proapoptótica da família Bcl-2/Bax BimEL. J Biol Química. 22 de abril de 2005;280(16):15825-35. doi: 10.1074/jbc.M413062200. Epub 2005, 20 de janeiro. PMID: 15661735.
[4]. Paharkova V, Alvarez G, et al. A Humanina de Rato é codificada e traduzida nas mitocôndrias e está localizada no compartimento mitocondrial onde regula a produção de ROS. Endocrinol celular Mol. 15 de setembro de 2015;413:96-100. doi: 10.1016/j.mce.2015.06.015. Epub 2015, 23 de junho. PMID: 26116236.
[5]. Marvaldi C, Martin D, et al. O peptídeo humanina mitocondrial atua como um fator citoprotetor na sobrevivência das células da granulosa. Reprodução. 20 de abril de 2021;161(5):581-591. doi: 10.1530/REP-20-0197. PMID: 33764899.
[6]. Yang H, Cui Y, et, al. Papel citoprotetor da humanina na lesão induzida pelo estresse oxidativo das células epiteliais do cristalino. Mol Med Rep. 2020 agosto;22(2):1467-1479. doi: 10.3892/mmr.2020.11202. Epub 2020, 2 de junho. PMID: 32627019; PMCID: PMC7339735.
[7]. Murakami M, Nagahama M, et al. Humanina melhora o déficit de memória induzido por diazepam em camundongos. Neuropeptídeos. abril de 2017;62:65-70. doi: 10.1016/j.npep.2016.10.008. Epub 2016, 29 de outubro. PMID: 27814910.
[8]. Yen K, Wan J, et, al.Humanin previne o declínio cognitivo relacionado à idade em ratos e está associado à melhoria da idade cognitiva em humanos. 2018, 21 de setembro;8(1):14212. doi: 10.1038/s41598-018-32616-7. PMID: 30242290; PMCID: PMC6154958.
[9] .Charununtakorn ST, Shinlapawittayatorn K, et, al.Potenciais papéis da humanina na apoptose no coração. Cardiovasc Ther. abril de 2016;34(2):107-14. doi: 10.1111/1755-5922.12168. PMID: 26667157.